Антибиотикотерапия крупного рогатого скота (антибиотики и
локализация инфекционного процесса)

Новые данные на сегодняшний день позволяют иметь лучшее представление о действии антибиотиков  При принятии терапевтического решения практикующий врач должен учитывать место локализации инфекционного процесса.

Кристиан ВЕРВЕ, Том РОБИТАИ

статья из журнала "Ветеринар" 2/2003

Антибиотики остаются основной составляющей терапии в с/х вете-ринарной медицине. В последнее время на рынке появилось много новых препаратов. Фундаменталь-ное изучение их фармакокинетики и фармакодинамики, а также места локализации патогенных агентов в организме животных позволило вы-явить некоторые интересные фак¬ты. Одним из наиболее дискутируе¬мых является вопрос о месте наи-большей концентрации антибиоти¬ков в организме животных, а также об объективных способах оценки их эффективности.

Врачи получают все больше ин-формации как о концентрации пре-парата в сыворотке крови и тканях больного животного, а так и соот-ношении распределения ткань/ плазма. Учитывая большой интерес к этой проблеме, с нашей точки зрения, следует сделать некоторое отступление, что позволит более объективно интерпретировать дан-ные, представленные в предлагае¬мой публикации.

ПОКАЗАТЕЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Минимальная ингибирующая кон-центрация препарата в сыворотке крови (МИКс; предпочитают МИКс 90), является показателем эффек-тивности.

Параметры фармакокинетики

Введем определения некоторых критериев:

Фото 1. Выбор антибиотика, особенно при респираторных заболеваниях, основывается на хорошем знании его фармакокинетики.

•   Концентрация в плазме крови (Кпл)    

Это количество препарата в 1 мл крови, выражающееся отношением массы к единице объема (мкг/мл).

•   Концентрации в тканях (Кг)

Это количество препарата, при-ходящееся на вес органа, то есть отношение массы к массе (мкг/г). Этот показатель нуждается в дета-лизации. Уровень антибиотика в тканях определяют методом расти-

Фото 2. Ключевые термины - «точно», «быстро», «сильно» и «длительно», если их реализовать на практике, определяют успех антибиотикотерапии.

рания органа, в состав которого входит кровь, а также внеклеточная и внутриклеточная жидкости. Кле-точный экстракт («trapping») может быть причиной завышения концентрации.

• Соотношение ткань/ плазма

Это величина, которую получают путем соотношения концентраций препарата, находящегося в ткани, к таковому в плазме крови в единицу времени (данное определение так¬же уместно по отношени к преды-дущему параграфу).

Рисунок 1. Пример назначения марбофлоксацина (marbofloxacinej (2мг/кг). Марбофлоксацин быстро достигает высокой концентрации в плазме, значительно превышающий МИКсЭО для основных микроорганизмов.

H.somnus Rmultocida P.haemolytica I   M.bovis

Логарифмическая шкала

Соотношение Кт/ МИКс 90 марбофлоксацина через 4 часа после внутривенного введения

Рисунок 2. Необходимая концентрация марбофлоксацина достигается также быстро. При этом в плазме крови она не снижается благодаря выгодному соотношению концентраций (К ткани/К плазмы)

Взаимосвязь параметров фармакодинамики/ МИКс   

Сравнивать концентрации анти-биотика А (X мкг/мл) и антибиотика В (Y мкг/мл) не имеет смысла, так как это равносильно соотношению X кг золота с Y кг свинца.

Показатели фармакокинетики и фармакодинамики (К/МИКс) опре-деляют антимикробную эффектив-ность препарата.

• Максимальная концентрация в плазме/ МИКс 90   

 

Таблица 1. Локализация воспалительного процесса в зависимости от инфекционного агента.

Возбудитель

Локализация

Интра-/экстра-целлюлярная

Комментарии

Pasteurella spp

Бронхиальный секрет, + эпителий бронхов

Внеклеточная

Патогенность за счет лейкотоксина(Р^)

Mycoplasma bovis

Различная (септицемия)

Внеклеточная

 

Staphylococcus spp

Молоко, эпителий молочных желез, макрофаги

Факультативный внутриклеточный паразитизм

Внутри клеток при некоторых хронических маститах

Escherichia coli (ETEC)

Просвет тонкого отдела кишечника

Внеклеточная

Локальное инфицирование, патогенность за счет лейкотоксина

Escherichia coli (вызывает септицемию)

Кровь и органы

Внеклеточная

 

Escherichia coli (другие штаммы)

Полость матки, молоко

Внеклеточная

 

Salmonella

Просвет пищеварительного тракта, лимфоузлы, печень, селезенка

Факультативный внутриклеточный паразитизм

 

Chlamydia, Brucella

 

Внутриклеточная

 

Streptococcus spp

Молоко, эпителий молочных желез

Внеклеточная

 

Это соотношение между пиковой (максимальной)концентрацией, на-блюдаемой в плазме в единицу времени (Кпл) к МИКс 90 для различных микроорганизмов-мишеней.

•   Концентрации в тканях/ МИКс 90   

Это соотношение между макси¬мальными концентрациями, кото¬рые наблюдают в различных тканях (Кт) в единицу времени к МИКс 90 для различных микроорганизмов-мишеней.

КАКОЙ ИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НАИБОЛЕЕ ПОДХОДИТ?

Для того, чтобы выбрать нужное соотношение (Кпл/МИКс или Кт/ МИКс), требуется точно знать, во-первых, место персистенции возбудителя, во-вторых, количество.

Где находятся микроорганизмы-мишени ?

•   Экстрацеллюлярная (внеклеточная) инфекция 

Под внеклеточной инфекцией (преобладает по частоте обнаружения; табл. 1) следует понимать нахождение основной массы бактерий в экстрацеллюлярном пространстве. При этом происходит их адгезия на поверхности клеток хо-зяина. Бактерии,захваченные макро- и микрофагами, быстро подвергаются деструкции за счет ме-ханизмов естественной резистентности хозяина.

Таким образом, проникновение антибиотика внутрь клетки не способствует положительному лечебному эффекту при таком типе инфицирования.

Концентрация антибиотика в экс-трацеллюлярном пространстве обычно находится в определенном соотношении с таковой в плазме крови (Schentag J.J., 1990).

Следовательно, определение концентрации препарата в сыворотке крови - лучший показатель антибактериальной эффективности для инфекционного очага, локализованного в экстрацеллюлярном пространстве ткани (NixD.E., 1991).

• Интрацеллюлярная (внутриклеточная) инфекция

Назначение антибиотика, обладающего способностью проникать внутрь клетки, показано в случае интрацеллюлярной персистенции патогенного микроорганизма.

Согласно некоторым теориям, макрофаги транспор-тируют антибиотики в малодоступные инфицированные очаги, но это требует доказательства, так как высказывания такого рода носят чисто гипотетический характер (Nix D.E.,1991; Frank M.О.,1992).

До настоящего времени оценка значимости высокой концентрации антибиотиков в макрофагах ограничивается их действием на интрацеллюлярные микроорга-низмы. Желательно было бы знать о месте антиинфекционной активности препарата (в цитоплазме или лизосоме) и его способности сохранять эффективность, независимо от степени снижения рН.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ АНТИБИОТИКА

Схема дозирования некоторых антибактериальных препаратов базируется исключительно на соотношении их концентрации в тканях к МИКс.

Высокие покзатели иногда могут быть получены за счет низкого содержания препарата в плазме крови. В таком случае возможно занижение терапевтической дозы назначаемого препарата. Это еще раз доказывает необходимость учета соотношения концентраций лекарственного препарата как в плазме, так и в тканях к МИКс 90. Именно эти параметры, а не соотношение количественного содержания антибиотика в ткани и плазме дают возможность правильного определения терапевтической дозы антибиотика.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Большая часть бактериальных инфекций локализует-ся в межклеточном пространстве. Только определение соотношения концентрации препарата в ткани к тако-вой в плазме не позволяет предсказать активность антибиотика. Если возникает необходимость определения терапевтической эффективности антибиотика в ткани, надо учитывать локализацию возбудителя: на-ходится ли микроорганизм в экстрацеллюлярном пространстве (D. E. Nixxand coll. 1991).

Для большинства инфекций уровень антибиотика в плаз¬ме является важным критерием оценки его эффективности, но при этом следует учитывать МИКс к соответствующим микроорганизмам. Следовательно, соотношение Кпл максимальной к МИКс является определяющим критерием оценки антиинфекционной активности препарата.

Использование этих соотношений необходимо для определения периода полураспада (то есть элиминации) лекарственного препарата из организма животного.

© "Ветеринар" 2/2003