Усовершенствование комплексной терапи при послеродовом эндометрите

Усовершенствование комплексной  фармакотерапии  при остром послеродовом эндометрите бактериально-микозной этиологии

КОБА  ИГОРЬ СЕРГЕЕВИЧ

Диссертация на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Распространение острого послеродового эндометрита бактериальной и бактериально-микозной этиологии.

По данным наших исследований заболеваемость отелившихся коров острым послеродовым эндометритом  в среднем составляет 46,0% коров.

В своих исследованиях мы установили, что заболеваемость коров неспецифическим послеродовым эндометритом  имеет определенный сезонный характер. Наибольшее количество животных заболевает в зимне-весенний период, что составляет 48,2 – 59,4% от общего количества отелившихся коров, а в летне-осенний  период-34,7-41,2% соответственно

Нами установлено, что сезонное проявление эндометрита бактериальной этиологии отличается от эндометрита бактериально-микозной этиологии. Эндометрит бактериальной этиологии наиболее часто проявляется в зимне-весенний период, в который переболевает от 40,0 до 67,3% отелившихся коров, а пик заболеваемости эндометритом бактериально-микозного характера приходится на летние месяцы от 19,9 до 22,2%.

Проводенный анализ заболеваемости коров острым гнойно-катаральным эндометритом  на промышленной ферме показал, что процент заболевания составляет от 30,6%-59,9%, а на фермах с традиционной системой содержания 18,4%-39,1%. Причем процент заболеваемости коров эндометритами бактериально-микозной этиологии, на фермах  с традиционной системой содержания  ниже и составляет 6,3-14,3%, против 9,8-22,9% - на промышленных фермах  

 

Роли микробного фактора  в этиопатогенезе  послеродового эндометрита.

При микробиологическом исследовании маточного содержимого от 250 коров, больных острым гнойно-катаральным послеродовым эндометритом, и течковой слизи от 200 здоровых животных выделено 20 видов микроорганизмов, всего 501 культура.

У животных больных острым гнойно-катаральным послеродовым эндометритом микрофлора выделялась в ассоциациях у 220 коров (88%) Чаще всего встречались следующие ассоциации бактерий и грибов в исследуемом материале: Staph. аureus + E. coli – 53 (24,0%),  Staph. аureus + E. coli + P. vulgaris, mirabilis – 43 (19,5%), E. coli + P. vulgaris, mirabilis – 34 (15,5%), K. pneumoniae + Staph. аureus + E. coli – 17 (7,7%), K. pneumoniae + E. coli – 13 (5,9%), Str. pyogenes + P. vulgaris, mirabilis + Candida albicans – 11 (5,0%), Staph. аureus + E. coli + Candida albicans – 11 (5,0%), Staph. аureus + P. vulgaris, mirabilis + Candida albicans – 10 (4,5%), E. coli + P. vulgaris, mirabilis + Candida albicans – 6 (2,7%),  E. coli + P. vulgaris, + Candida albicans + Aspergillus fumigatus – 5 (2,2%),  Staph. аureus + E. coli + Candida albicans +  Aspergillus fumigatus – 5 (2,2%),  Staph. аureus + P. vulgaris + E. coli + Candida albicans +  Aspergillus fumigatus + Mucor racemosus – 2 (1%), другие микробные ассоциации – 10 (4,5%) случаев . А в монокультуре (рисунок 6) микрофлору выделяли в 12%: Staph. aureus  у 20 (66,7%) коров, E. coli – 6 (20%), P. vulgaris, mirabilis – 4 (13,3%). Из них гемолитической активностью обладали 271 культура (54,1%), были патогенны для лабораторных животных, 190 культур (37,9%), давали положительную реакцию плазмокоагуляции - 40 культур (7,9%).

Из вышеизложенного следует, что микробный фон матки представлен разнообразными видами условно-патогенных микроорганизмов, которые являются одной из непосредственных причин острого воспаления матки животных.

 

Микробный фон воздушной среды животноводческих помещений.

Для того чтобы определить идентичность видового состава микроорганизмов воздушной среды  животноводческих помещений и содержимого матки коров, больных острым послеродовым эндометритом, находящихся в этих же помещениях, были взяты пробы воздуха в корпусах и пробы маточного содержимого коров.

 Наиболее часто выделяли как из воздушной среды, так и из содержимого матки коров больных острым послеродовым эндометритом,  культуры энтеробактерий в  52,4%  и  44,5% соответственно. Изоляты стафилококков выделены из воздушной среды животноводческих помещений  в 25,4%, из содержимого матки коров, больных острым эндометритом 33,3% случаев. Культуры стрептококков выделяли из воздушной среды животноводческих помещений  13,3%, из содержимого матки коров в 12,2% Культуры грибов выделяли, как из воздушной среды животноводческих помещений, так и из содержимого матки коров, больных острым эндометритом  в 8,7% и 9,9% соответственно.

Таким образом, микрофлора, выделенная из воздушной среды животноводческих помещений и из половых органов коров больных острым гнойно-катаральным эндометритом в основном идентична и  является одним из источников контаминации репродуктивных органов у коров в процессе родов и в послеродовом периоде, когда половые пути их открыты и доступны для проникновения в них болезнетворных микробов.

   

Патогенез острого послеродового эндометрита бактериально-микозной этиологии у коров.

Строение полового аппарата самок сельскохозяйственных животных делает доступным проникновение микробов в полость влагалища, а при определенных условиях и в вышележащие отделы – матку и яйцеводы. Развитию инфекции в полости матки способствует, в первую очередь, общее ослабление организма животного, плохие условия содержания и кормления. Патогенные бактерии и грибы могут проникать в полость матки экзогенным, гематогенным или лимфогенным путем и вызывать воспалительный процесс при наличии соответствующих условий, вызывающих нарушение барьерных функций слизистой оболочки влагалища и матки. При проникновении патогенных микроорганизмов в матку, патологические изменения начинаются с ее тела, затем процесс переходит на рога, стенки матки воспаляются и утолщаются, слизистая оболочка набухает. В ее полости скапливается густой или жидкий гнойный экссудат. В каудальной части влагалища и краниальной части шейки матки наблюдаются полосчатые кровоизлияния.

Развитие воспалительного процесса в матке зависит от течения родов. При патологическом течении родов (задержание последа, родовспоможение) процент заболеваемости коров эндометритом выше по сравнению с животными с нормальным течением родового процесса.

 

Динамика развития бактерий и грибов в матке коров после отела

При изучении видового состава микрофлоры маточного содержимого коров с нормальным течением родового процесса установлено, что в первый день после родов из маточных истечений у 20% животных микрофлора не выделена, у остальных 80% коров половые органы контаминированы различной непатогенной микрофлорой: Staph. аureus – 25%, E. coli – 46%, K. рneumoniae – 18%,  Str. pyogenes – 10%. У коров с задержанием последа содержимое матки в 100% контаминировано различными условно-патогенными  микроорганизмами: Staph. аureus – 26%, E. coli – 46%, Pr. mirabilis – 14%, K. рneumoniae – 8%,  Str. pyogenes – 5%.

Динамику развития микрофлоры в матке коров мы отслеживали до 15 дня после отела и установили, что родополовой аппарат коров после отела, в основном, несвободен от условно-патогенной микрофлоры. Бурный рост микроорганизмов в родополовом аппарате коров с задержанием последа происходит, в основном, на 3-5 день, а у коров с нормальными родами – на 7-9 день. Отмечено, что у коров с задержанием последа культуры грибов выделяются из маточного содержимого уже на 5-й день после родов, а у коров с нормальным течением родового процесса культуры грибов изолируются из маточных истечений на 9-й день после родов и все эти животные были больны эндометритом.

 

Изучение роли неспецифической иммунобиологической резистентности организма в этиопатогенезе послеродового эндометрита у коров.

Нами был проведен  опыт в на животных черно-пестрой породы 8 месяцев стельности. Все животные находились на общехозяйственном рационе и имели одинаковые условия содержания. У всех животных брали кровь для общего  и иммунологического анализа. После отела за животными вели наблюдения и отмечали тех животных, у которых проявлялись признаки острого гнойно-катарального эндометрита.  Животные были разделены на 2 группы в зависимости от показателей крови.

Из полученных материалов, явствует, что животные 8 месяцев стельности, у которых количество лейкоцитов было выше в среднем на 2,1х1012/л и лимфоцитов на 4,1%, а так же пониженное количество сегментоядерных нейтрофилов на 7%, фагоцитарная активность нейтрофилов и фагоцитарное число понижено в среднем на 15,9 и 0,9 соответственно, а так же понижено количество Т и В – лимфоцитов на 13,8 и 11,6 процента  заболеваемость эндометритом составила   92,3%. Коровы, у  которых эти показатели находились  в пределах физиологической нормы, заболели острым послеродовым эндометритом  в 7,4%.

Таким образом, заболеваемость коров острым послеродовым эндометритом напрямую зависит от уровня неспецифической резистентности организма.

 

Влияние активного моциона на течение  послеродового       периода у коров.

Нами было проведено 2 опыта для определения значения моциона   в профилактике акушерско-гинекологических болезней у коров в первом опыте было задействовано 332 животных - 172 коровы (опытная группа), которые находились на  беспривязном содержании и могли свободно передвигаться по  базу, прилегающему к корпусу, а животные, которых отнесли к контрольной группе (160 коров), выгула в базу не имели, но находились на беспривязном содержании. (таб. 1)

    Таблица 1 - Особенности течения послеродового периода у коров в зависимости от наличия моциона.

Система содержания

Кол-во отелив-шихся коров

Нормальное течение послеродового периода

Заболевание гениталий в послеродовом периоде

Воспаление матки

Дисфункция яичников

Жив.

%

Жив.

%

Жив.

%

Беспривязное содержание

(контроль)

172

37

21,5

86

50,0

49

28,5

Беспривязное содержание+ моцион в базах (опыт)

 

160

 

65

 

40,6

 

63

 

39,4

 

32

 

 

20,0

Во втором опыте было задействовано 807 животных, в контрольной группе находилось 489 коровы, которые постоянно находились на пассивном моционе (в корпусе и на выгульной площадке). В опытной группе (318 голов), животным предоставлялся с марта по декабрь систематически  активный моционом, а в зимний период - в летних базах. (таб.2)

Таблица 2 - Особенности течения послеродового периода у коров в зависимости от наличия  активного  моциона.

 

Система содержания

Кол-во отелив-

шихся

коров

Нормальное течение послеродового периода

Заболевание гениталий в послеродовом периоде

Воспаление матки

Дисфункц. яичников

Жив.

%

Жив.

%

Жив.

%

Без активного моциона

489

171

34,9

196

40,0

122

24,9

С постоян

ным активным моционом

318

204

64,1

67

21,0

47

 

14,7

Обобщая результаты опытов, по определению влияния гиподинамии на возникновение расстройств репродуктивного аппарата у коров, можно отметить, что из 649 отелившихся коров и содержащихся на пассивном моционе (корпус-баз) нормальное течение послеродового периода обнаруживается  у 236 (36,4%) животных. Причем  наличие воспалительных процессов в матке выявили у 259 животных (39,9%), а функциональные расстройства яичников - у 154 коров (23,7%).  В то же время у коров находящихся в условиях содержания с постоянным активным моционом, нормальное течение послеродового периода отмечается после отела  у 64,1% животных, воспалительные процессы в матке выявлены только 21,0% коров, а дисфункция яичников - у 14,7% животных. В группе животных, которая находилась на беспривязном содержании в корпусе и не имела возможности моциона на выгульных дворах процент воспалительных процессов в матке и дисфункций яичников был наиболее высокой (78,5%). Причем доля воспалительных процессов в матке составляла 50,0%, а дисфункции яичников-28,5%  

    Следовательно, гиподинамия животных, присущая для молочных комплексов, ведет к осложнению течения послеродового периода развитием острого неспецифического эндометрита и дисфункцией яичников. Активный моцион коров, особенно во время сухостоя и после отела, способствует предупреждению возникновения острого послеродового воспаления эндометрия.

 

  Клинические признаки острого послеродового эндометрита бактериально-микозной этиологии.

В хозяйствах Краснодарского края по нашим наблюдениям, среди разных форм острого послеродового эндометрита у коров наиболее высокий процент составляет эндометрит катарально-гнойного характера – в среднем 75%; катаральный эндометрит – 14%; фибринозный эндометрит – 7%, некротический метрит – 4%.

У животных, больных катарально-гнойным эндометритом бактериально-микозной этиологии, наблюдали увеличение температуры тела (превышала верхнюю границу нормы на 0,5-10С) у 91% коров, что на 64% животных больше по сравнению с коровами, больными эндометритом бактериальной этиологии.  Пульс учащен (на 10-15 уд/мин.) у 81% животных, больных эндометритом бактериально-микозной этиологией, что на 52% коров больше по сравнению с животными, больными эндометритом бактериальной этиологии. У этих животных регистрировали снижение аппетита и молочной продуктивности. У коров с эндометритом бактериально-микозной этиологии на слизистой оболочке влагалища четко выражены белые рыхлые пленки.

У коров, больных фибринозным эндометритом бактериально-микозной этиологии,  наблюдали увеличение температуры тела (температура тела превышает верхнюю границу нормы на 1-20С) у 93% коров, что на 57% коров больше по сравнению с животными, больными эндометритом бактериальной этиологии. Учащение пульса (на 15-20 уд/мин.)  наблюдали у 85% животных, что на 40% коров больше по сравнению с животными, больными эндометритом бактериальной этиологии. А также у коров с эндометритом бактериально-микозной этиологии на нижней части поверхности слизистой оболочки влагалища отмечали наличие белых рыхлых пленок, которые полностью отсутствовали у коров, больных эндометритом бактериальной этиологии. У больных животных отмечали потерю аппетита и молочной продуктивности.

У животных при некротическом воспалении матки бактериально-микозной этиологии наблюдали увеличение температуры тела и пульса (температура тела превышает верхнюю границу нормы на 1,5-2,50С,  пульс – на 20-25 уд/мин.) у 100% животных, что на 20% коров больше по сравнению с животными, больными эндометритом бактериальной этиологии. При эндометритах бактериально-микозной этиологии на нижней поверхности слизистой оболочки влагалища наблюдали следы белых рыхлых пленок. У больных животных отмечали угнетение общего состояния, отказ от корма, отсутствие жвачки.

Полученные результаты исследования свидетельствуют о том, что из признаков острого эндометрита бактериально-микозной этиологии наиболее информативными являются показатели температуры тела и пульса, менее дыхания, которые резко возрастают с увеличением тяжести воспалительного процесса в матке, а также наличие на слизистой оболочке влагалища белых рыхлых пленок, по сравнению с животными, больными эндометритом бактериальной этиологии, у которых они отсутствуют.

 

Изменение показателей крови коров, больных острым послеродовым эндометритом бактериально-микозной этиологии

При изучении гематологического, биохимического и иммунологического состава крови коров, не болевших эндометритом, и больных острым послеродовым эндометритом бактериальной и бактериально-микозной этиологии выявлены некоторые различия (таблица 3).

Анализируя полученные данные таблицы 4, у коров, больных острым послеродовым  эндометритом, отмечается эритроцитоз, плейохромия, гипопротеинемия, что характерно для экссудативного процесса. Наблюдается выраженная нейтрофилия с резким регенеративным сдвигом, характеризующаяся появлением в периферической крови юных, увеличением процента палочкоядерных нейтрофилов, лейкоцитозом, а также лимфоцитопенией, гипоэозинофилией, сопровождающиеся снижением альбуминов, ?- глобулинов, увеличением ?- и ?- глобулиновых фракций, а также NK-лимфоцитов, что указывает на наличие острого воспалительного процесса в организме животных. Низкий процент фагоцитарной активности, снижение уровня Т- и В- лимфоцитов позволяют судить о нарушении неспецифического звена иммунной системы.

У коров, больных острым послеродовым эндометритом бактериально-микозной этиологии, воспалительный процесс в организме протекает более выражено по сравнению с животными, больными эндометритом бактериальной этиологии, о чем свидетельствуют увеличение количества лейкоцитов на 8%, сегментоядерных – на 10% и палочкоядерных нейтрофилов – на 7%, эритроцитов – на 13%, количество лимфоцитов снижено на 8%, альбумина – на 6%, ?-глобулиновые фракции увеличены на 5%, ?-глобулиновые фракции – на 3,2%. Процент активных нейтрофилов снижен на 21%, фагоцитарное число – на 16%, процент переваривания – на 8,5%, содержание Т-лимфоцитов – на 18%, В-лимфоцитов – на 22%; NK-лимфоциты увеличены на 29%.

Таблица 3 – Показатели крови здоровых и больных острым гнойно-катаральным эндометритом коров

Показатели

Еди-ница измере-ния

Животные, не болевшие эндометритом

n=10

Больные животные бактериальной этиологии,

n=10

Больные животные бактериально-микозной этиологии,

n=10

Гемоглобин

г/л

108±0,27

112±0,30

113±0,29

Эритроциты

10 12/л

6,72±0,36

7,18±0,38

8,26±1,34

Лейкоциты

109/л

6,76±0,12

9,73±1,78

10,56±0,14

Эозинофилы

%

4,8±0,5

4,0±0,12*

2,3±0,6*

Лимфоциты

%

63,0±2,5

44,3±1,0

40,6±0,26

Моноциты

%

2,5±0,27

2,4±0,8**

2,3±0,3**

Нейтрофилы палочкояд.

%

2,0±1,3

7,8±2,6*

8,4±2,3*

Нейтрофилы сегментояд.

%

27,1±1,3

40,2±0,9**

44,8±1,4**

Нейтрофилы юные

%

0

1,0±0,5**

1,1±0,5**

Общий белок

г/л

76,5±0,09

61,4±0,2

60,8±0,8

Белковые фракции:

Альбумин

 

%

 

42,8±1,52

 

31,8±1,41**

 

29,9±1,32**

?-глобулины

%

13,3±0,3

21,1±0,4***

22,3±0,5***

?- глобулины

%

12,7±0,4

6,0±0,4***

6,2±0,5***

?- глобулины

%

31,0±1,7

41,0±2,0***

41,4±1,3***

%ФАН

%

50,3±0,6

43,2±0,3**

34,1±0,4**

ФЧ

%

2,6±0,1

1,9±0,2

1,6±0,14

%П

%

54,2±0,12

47,8±0,16**

43,7±0,16**

Т-лимфоциты

%

54,7±0,4

48,2±0,6**

39,6±0,5**

В-лимфоциты

%

27,1±1,5

23,8±1,0**

18,6±0,9**

NK-лимфоциты

%

17,7±0,5

27,7±0,6**

39,2±0,5**

Установлено, что гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови коров, больных острым послеродовым эндометритом, имеют отклонения от физиологической нормы, а иммунные реакции снижены по сравнению с животными, не болевшими эндометритом. Отмечено, что у животных, больных острым эндометритом бактериально-микозной этиологии, воспалительный процесс в организме протекает в более тяжелой форме, чем у животных больных эндометритом бактериальной этиологии.

 

Разработка, фармако-токсикологическая и клиническая оценка новых лечебно-профилактических средств .

В настоящее время большой практический и научный интерес представляет разработка средств с широким спектром антимикробного действия, обладающими как бактерицидной, так и фунгицидной активностью, которые были бы высокоэффективными и при эндометритах бактериально-микозной этиологии. Также очевидна необходимость комплексного этиотропно-патогенетического и симптоматического лечения больных животных. Местная этиотропная терапия предусматривает внутриматочное введение антимикробных препаратов для подавления возбудителей воспалительного процесса. Симптоматическая терапия включает применение методов  и средств, обладающих утеротоническим действием. В качестве патогенетической терапии с целью активизации защитных механизмов организма рекомендуется использовать новокаинотерапию, тканевые препараты, гемотерапию и другие лечебные приемы.

 

 Разработка и оценка терапевтической эффективности антимикробных препаратов.

С целью повышения эффективности местной этиотропной терапии мы разработали три антимикробных препарата, которым дали экспериментально-клиническую оценку. Это такие препараты как: 1. Эндотон - активнодействующим  компонентом которого  является  дидецилдиметиламмоний бромид и краски; 2. Бромацид - активно-действующим  компонентом которого  является  дидецил-диметиламмоний бромид. 3. Фупэдин – включающий в себя полимер и  нитрофуран, а также формалин с экстрактом природного дубильного компонента.

Нами были проведены фармако-токсикологические исследования указанных препаратов, включавшие определение  специфичности действия (антимикробной и антимикозной токсичности, противовоспалительного действия, стимулирующего влияние на регенеративные процессы, в отдельных случаях утеротонического действия), а также их токсичности, местного раздражающего действия.

Также изучали  возможность формирования лекарственной устойчивасти  к препаратам  микрофлоры выделенной у коров больных эндометритом  бактериально-микозного характера, срока годности препаратов при хранении.

    Как видно из представленных нами материалов (таблица 4), разработанные антимикробные препараты не содержащие антибиотиков, отличаются выраженной антимикробной и антимикозной активностью, проявляют противовоспалительное действие, стимулируют регенеративные процессы  (на 4-5 дней ускоряют заживление экспериментальных кожно-мышечных ран у лабораторных

 

Таблица 4 - Фармако-токсикологические свойства антимикробных препаратов

Изучаемые показатели

 

 

Разработанные препараты

 

Эндотон

Бромацид

Фупэдин

Актимикробная активность, ЗЗР, мм.

Антибактериальная

20,3-24,7

19,8-28,0

25,6-30,0

Антимикозная

19,7-25,3

22,4-23,4

23,4-24,4

Противовоспалительное  и стимулирующее регенеративные процессы действие

 

+

 

+

 

+

 

Утеротонические свойства

-

-

+

 

LD50 мг/кг массы

2000

2000

3800

 

Местнораздражающее действие

-

-

-

 

Сроки содержания АДВ а крови и молоке, дни

0

0

0

 

Срок годности, мес. При хранении в темноте То С

18,6

(5-20)

18

(5-20)

18

(5-20)

 

животных). Остаточные количества активно действующих веществ (АДВ) препаратов в крови и молоке у коров после завершения курса лечения не обнаруживается. После 20 пассажей тест-микробов на средах, содержащих препараты их чувствительность была выше по сравнению с антибиотико содержащими препаратам  на 3-10 раз  Препарат фупэдин оказывал утеротоническое действие (индекс маточных сокращений возрастал в 4-5 раз в течение вервых 1,5 часа).

    Проведенное токсикологическое исследование позволяет констатировать безвредность предложенных нами антимикробных препаратов их LD50 составляет от 2000 до 3800мг/кг массы тела животного, что позволяет отнести эти препараты к малотоксичным соединениям. Они не оказывают  местнораздрожающего действия.

    Клиническую оценку терапевтической эффективности разработанных антимикробных препаратов осуществляли в сравнительном аспекте  при проведении комплексного лечения коров с острым гнойно-катаральным эндометритом бактериально-микозной этиологии в многосерийных научно-практических опытах, разделяя больных животных по принципу аналогов  в опытные и контрольные группы. С целью местной этиотропной терапии коровам вводили внутриматочно испытуемые препараты  с интервалом в 24-48 часов по 100мл.:коровам контрольных групп-базовые препараты аналоги (йодовет, лозеваль, рихометрин, фуразолидоновые палочки, 1,5% р-р ваготила).

    Этиотропную терапию сочетали с применением патогенетической терапии ПДЭ и в качестве миотропных средств применяли утеротон или окситоцин, а также использовали препараты заместительной терапии Каролин, карток, тривитамин. Испытания препаратов вначале осуществляли на ограниченном поголовье животных, а затем в широком производственном опыте. Критерием эффективности препаратов служило восстановление воспроизводительной способности в возможно короткие сроки у животных подвергавшихся лечению. Обобщенные результаты отражены в таблице 5

 

Таблица 5 – Терапевтическая эффективность эндотона, бромацида и фупэдина, в сравнении с  препаратами аналогами при остром гнойно-катаральном эндометрите бактериально-микозной этиологии.

Показатели эффективности лечения

Испытуемые препараты

эндотон

бромацид

фупэдин

Препараты аналоги

Срок лечения, дни (м)

6,4

7,8

9,1

13,6

Кратность введения препарата (м)

6,4

7,8

5,4

9,6

Терапевтическая эффективность (%)

90

88,2

90,3

72,5

Количество дней бесплодия

94,5

98,3

69,6

128,4

Анализируя полученные данные, предложенные препараты позволяют сократить продолжительность курса лечения  на 7,2-4,5 дня, кратность введения в 4,2- 1,8 раза (что снижает расходы на лечение), повышает терапевтическую эффективность лечения на 17,8-15,7% и сокращает продолжительность бесплодия на 30,1-58,8 дня. Обеспечив тем самым повышение экономической эффективности лечебных мероприятий. Проведенные лабораторные исследования крови коров подвергнутых лечению опытными препаратами подтверждают их клиническое выздоровление, которое сопровождалось нормализацией  гематологических и биохимических показателей.

Эти данные, так же как и показатели клинического состояния подопытных животных, подтверждают безвредность разработанных и рекомендованных нами для использования в ветеринарной практике  антимикробных препаратов, они не оказывают на организм животного побочного влияния.  

    

Разработка и экспериментально-клиническая оценка терапевтической  эффективности гормонально-тканевого препарата Микробиостим.

Отличительной чертой нового препарата микробиостим  в сравнении с известным аналогом является введение в его состав соли двухвалентного кобальта (Со2+). Принимая во внимание способность ионов кобальта, выступать в роли комплексообразователя, предлагалась возможность образования устойчивого комплекса с метилолмочевиной, входящей в состав препарата. Ожидалось, что это повысит эффективность использования кобальта  из органического комплекса, что актуально, учитывая его низкую усвояемость.

    Однакоформирующееся комплексное соединение имеет ограниченную растворимость в водном растворе препарата  и частично выпадает в осадок. Это приводит к тому, что часть ионов кобальта выводится из раствора.

    Чтобы избежать подобных потерь, было предложено использовать хорошо растворимые в воде комплексы кобальта. Таким требованиям отвечает комплексное соединение полученное нами.

Данный комплекс хорошо растворим в воде, и не осаждается из готового препарата, что позволяет добиться получения рабочего раствора с заданной концентрацией.

    Специфичность действия микробиостима проявляется в двух направлениях: общестимулирующем влиянии и гормональной активности. При подкожном введении он обуславливает у коров достоверное понижение лейкоцитов  и повышение эритроцитов  и гемоглобина, снижение сегментоядерных нейтрофилов  у животных на 36,5% по сравнению с долечебным, а также повышение лимфоцитов до 62,4±1,54%, что является физиологической нормой, указывает на уменьшение воспалительного процесса в организме.   

    Достоверные изменения показателей крови общего белка до 79,4 г/л по сравнению с долечебным периодом, в котором он составил 88,3 г/л, а также явное повышение концентрации альбуминов крови коров на 18,5%, что свидетельствует о биологической направленности этой фракции белков. Также отмечается повышение активности щелочной фосфатазы, AST и ALT. Препарата благотворно влияет на повышение иммунитета. ФА повышается на 10% ФЧ – на 0,85%. Гормональная активность препарата подтверждается тем, что под его влиянием у инфантильных самок белых мышей масса яичников и матки возрастает в 1,6-2,0 раза, а у коров он вызывает усиление моторики матки.

    Токсикологические исследования позволили установить безвредность микробиостима для лабораторных животных и коров, в том числе общетоксикологического, местнораздражающего и аллергизирующего действия не установлено.

    В предварительных опытах установлена целесообразность подкожных введений  препарата в дозе 20мл. с повторением через 24-96 часов.

    В научно-хозяйственном опыте на 40 коровах разделенных по принципу аналогов  в  2 группы мы преследовали цель сравнить

лечебную эффективность Микробиостима и ПДС, используемых в качестве средств патогенетической терапии, на фоне местной этиотропной терапии в форме внутриматочных введений антимикробного препарата эндометромаг-Т. (таблица 6)

 

Таблица 6 - Терапевтическая эффективность микробиостима и ПДС при остром послеродовом катарально-гнойном эндометрите у коров

 

Группы

коров

Кол-во

жив.

Крат-

ность

введе-

ния препа

рата

Расход

препарата,

 мл

на животное

Эффек-

тивность

лече

ния, %

 

Продолжи

тельность

 бесплодия,

дни (М)

Опытная

20

3,2

64,0

85,0

97,6

Контрольная

20

3,7

74,0

75,0

118,5

 Как видно из представленных в таблице данных, при применении микробиостима уменьшается кратность введения и расход препарата,  увеличивается на 10% терапевтическая эффективность, сокращается на 20,9 дня продолжительность бесплодия, по сравнению с ПДС.

    При испытании профилактического действия парентерального введения микробиостима установлено,  что у коров первой опытной группы субинволюция матки не регистрировалась, а во второй опытной  группе она отмечалась у 2 животных (20%), в контрольной группе у 4 (40%). В I-опытной группе по сравнению со II – опытной группой  на 30% реже отмечалось заболеваемость острым  послеродовым гнойно-катаральным эндометритом и на 50% реже по сравнению с контролем. У коров первой опытной группы период от отёла до плодотворного осеменения составил 89,3 дня, что на 30 дней меньше по сравнению со второй опытной группой, а в контрольной группе этот период был 146,7 дня, что на 57,4 дня выше по сравнению с первой группой и на 27,4 дня выше по сравнению с группой, где применяли ПДС(таблица 7).

  Таблица 7 - Профилактическое действие микробиостима

Группы

животных

n=30

Субинволюция матки

Заболело эндометритом

Период от отела до успешного осеменения

коров

процент

коров

процент

Микробиостим

-

-

1

10

89,3

ПДС

2

20

4

40

119,3

Контроль

4

40

6

60

146,7

 

Вследствии морфо-функциональной взаимосвязи матки и гонад весьма часто послеродовой эндометрит осложняется гипофункцией яичников  и анафродизией. Наблюдениями установлено, что после первого курса лечения животных с  гипофункциональным расстройством яичников клинические признаки стадии возбуждения проявили от 70 до 80,6% животных (таблица 8).

Максимальная ответная  реакция была зарегистрирована после применения Микробиостима у 80,6%, что  на 10,6% выше по сравнению  с контрольной группой, где применяли ПДС.

Таблица 8 - Действие Микробиостима при гипофункциональном расстройстве яичников

Группы животных

Проявили признаки полового возбуждения

Оплодотворилось после первого осеменения

Оплодотворилось после второго осеменения

Коров

%

Коров

%

Коров

%

Микробиостим

n=31

25

80,6

20

80,0

4

80

ПДС

n=20

14

70

10

71,5

2

50

После первого осеменения в опытной группе оплодотворилось 20 коров – 80,0%, что на 8,5% выше по сравнению  с контрольной группой.    

Результативность второго осеменения колебалось в пределах 20,0-50,0%. Причем в контрольной группе количество перегуливающих животных было выше и составило 30,0%. Индекс осеменения в опытной группе составил 1,7, в контрольной 2,6

Продолжительность периода бесплодия у коров при использовании микробиостима было короче на 20 дней по сравнению с животными, которым применяли ПДЭ, составило 93,1, 113,1 дня соответственно.

Таким образом, препарат микробиостим восстанавливает  функцию яичников у коров, по-видимому, за счет  благотворного влияния на  гемопоэз и метаболические процессы у коров.

Применение препарата  микробиостим при гипофункциональном расстройстве яичников у крупного рогатого скота  оказывает существенное влияние на функциональную активность яичников.

 

Экспериментальное обоснование и клиническая оценка терапевтической эффективности комплексного лечения и профилактики острого гнойно-катарального эндометрита бактериально-микозной этиологии с применением препаратов антимикробного, патогенетического и  заместительного действия.

Применение одного антимикробного средства для лечения острого гнойно-катарального эндометрита, особенно если он является бактериально-микозной этиологии, в настоящее время не дает положительных результатов, срок лечения удлиняется и в дальнейшем заболевание переходит в хроническую форму. Всвязи с этим рекомендуется применять комплексное  лечение с использованием, как антимикробных препаратов, так и препаратов патогенетической,  заместительной терапии, а также миотропные средства.

Для опыта подобрали 4 группы по 20 коров, аналогичных по массе тела, продуктивности за прошлую лактацию препараты вводили по следующей схеме:

1-й группе коров   применяли следующую схему профилактики:

1.  Каролин  в дозе 10мл. п/к за 30, 20, 10 дней  до отела.

2.  Карсел в дозе 10 мл. п/к на 10, 20, 30 день после отела.

3.  Микробиостим в дозе 20 мл.  в/м   3 дня  с интервалом в 48 часов

4.  Утеротон в дозе 10мл. в/м. трехкратно с интервалом 24 часа

5.  эндотон вводили внутриматочно четыре дня подряд в дозе 100 мл через 24 часа.

2-й группе коров  применяли следующую схему профилактики:

1.  Тривит в дозе 5 мл. за 15 дней до отела и 15 дней после отела 1 раз в неделю.

2.  ПДЭ в дозе  20 мл.  п/к  3 инъекций с интервалом 24 часа.  

3.  Утеротон в/м. трехкратно с интервалом 24 часа

4.  Палочки йодопена вводили внутриматочно в дозе одной палочки двукратно с интервалом  24 часа

В третьей группе, как и животным первой группы, вводили внутриматочно препарат эндотон четыре дня подряд в дозе 100 мл через день, со второго дня после отела, совместно с окситоцином который инъецировали согласно инструкции по применению.

Четвертой группе применяли палочки йодопена, вводили внутриматочно в дозе одной палочки двукратно с интервалом  24 часа, совместно с окситоцином, который инъецировали согласно инструкции по применению.

Анализ полученных результов показал, что в группах, где использовалась комплексная схема профилактики, животные заболевали острым гнойно-катаральным эндометритом гораздо реже, чем в группах, где использовали только этиотропные и миотропные средства.  Так в первой группе процент заболевших животных послеродовым эндометритом по сравнению с третьей группой был ниже на 5%. На такой же процент реже регистрировали субинволюцию матки. Во второй группе по сравнению с четвертой группой, где применялись только йодопеновые палочки совместно с окситоцином, также наблюдалась тенденция снижения послеродовых заболеваний. Процент регистрации акушерско-гинеколгических заболеваний составил 5% и 10% соответственно. Отмечено снижение срока от отела до плодотворного осеменения в первой группе по сравнению с третьей на 16,8 дня, а во  второй группе животных по сравнению с четвертой 22,6 дня.

Таблица 9- Эффективность комплексных схем профилактики акушерско-гинекологических заболеваний у коров.

 

Группы коров

Кол-во животных в группе

Субинволюция матки

Эндометрит

 

Срок от отела до плодотвор-ного осеменения

Коров

%

Коров

%

1-я группа

20

1

5

2

10

79,6

2-я группа

20

3

15

5

25

109,7

3-я группа

20

2

10

3

15

96,4

4-я группа

20

4

20

7

35

132,3

Нами был проведен опыт по применению комплексной терапии острого послеродового гнойно-катарального эндометрита  бактериально-микозной этиологии с использованием средств разработанных в Краснодарском НИВИ и  наиболее часто применяемых в хозяйствах Краснодарского края.

Для этого были отобраны  животные по принципу пар аналогов, из которых сформировали 4 группы (две опытные группы и две контрольные) по 10 животных в каждой группе.

В первой опытной группе применяли в качестве этиотропного средства препарат эндотон, который вводили внутриматочно в дозе 100мл 6-7 дней подряд, а в качестве заместительной терапии использовали Каролин, который инъецировали в дозе 10мл на 1,5 и 10 дни лечения.

Животным второй опытной группы применяли эндотон и Каролин по схеме описанной выше, а также патогенетическое средство микробиостим в дозе 20 мл  с интервалом 48 часов  3  инъекции и утеротонический препарат утеротон в дозе 10мл внутримышечно трехкратно с интервалом 24 часа.

    Животным первой контрольной группы в качестве этиотропного препарата внутриматочно вводили йодопеновые палочки в дозе одной палочки с лечебной целью двукратно с интервалом  в 48 часов, а в качестве заместительной терапии инъецировали тривит согласно инструкции по применению.

Во второй контрольной группе также использовали палочки йодопена и тривит, а в качестве патогенетической терапии использовали ПДЭ и утеротон в качестве утеротонического средства (таблица 10). Все эти препараты использовали согласно инструкции по их применению.

Таблица 10 -Терапевтическая эффективность схем лечения

Группа

Кол-во животных

Кол-во курсов лечения (М)

Эффектив-ность лечения в % после первого курса лечения

Продолжительность

 дней

бесплодия

1-я опытная

10

1,6

60

118,2

2-я опытная

10

1,1

90

94,5

1-я контрольная

10

2,4

40

153,4

2-я контрольная

10

1,5

70

121,4

В результате проведенных опытов установлено: что при использовании комплексных схем лечения острого гнойно-катарального эндометрита у коров увеличивается эффективность лечения,  как в опытных, так и в контрольных группах (90 и 70% соответственно). В то время как при использовании только этиотропного средства совместно с препаратами заместительной терапии лечебная эффективность гораздо ниже 40 и 60% соответственно. Также  отмечено снижение продолжительности дней бесплодия.

Порведенный биохимический и морфологический анализ крови животных находившихся в опыте свидетельствуют о том, что в группах, где применяли комплексную схему лечения показатели гомопоэза приходят в физиологическую норму гораздо быстрее, чем  в группах, где комплексная схема лечения не применялась.

В первой и второй опытной группах количество общего белка в сыворотке крови повысилось по сравнению с фоновыми результатами на 7,6% и 16,4% , а в группах, где комплексную схему лечения не применяли, показатель общего белка поднялся только на 1% и 7,5%.  Отмечено повышение процента альбуминов  с 26,6%  до 34,0-36,8%  в опытных группах, что выше по сравнению с контрольными группами на  7,6 и 13,8% соответственно. Также прослеживается тенденция нормализации глобулиновых фракций.

    Результаты исследования крови по определению активности индикаторных ферментов  щелочной фосфатазы, AST и ALT показывают, что в опытной и контрольной группах отмечается повышение их активности, причем в опытных группах их повышение протекает более активно. Как известно, активность индикаторных ферментов крови характеризует адаптивный механизм организма коров, при определенном изменении их физиологического состояния.

После проведенного лечения в обеих группах отмечено повышение ЩФ, что очевидно связано с выходом глюкозы из тканей после дефосфорилирования, однако в опытных группах этот показатель был выше на 7,7% и 12,5% по сравнению с контрольной группой. Повышение активности AST может объясняться более значительной интенсивностью и взаимосвязью белкового, углеводного и липидного обменов. Повышение содержания  ALT также можно рассматривать как усиление аланинглюкозного пути с выделением из клеток глюкозы за счет ее дефосфорилирования повышенной активностью ЩФ, то есть как синдром метаболического блока  по отношению к белкам. Полученные данные активности индикаторных ферментов крови отражают активность процессов формирующих гомеостаз организма.

Также в опытных  и контрольных группах отмечена тенденция снижения клеток белой крови (лейкоцитов), повышение эритроцитов и гемоглобина, причем в опытных группах эта тенденция выражена более четко.

    Таким образом, лечение острого гнойно-катарального эндометрита должно быть комплексным с применением не только этиотропного препарата, но и препаратов заместительной и патогенетической    терапии, а также с использованием утеротонических средств.

 

ВЫВОДЫ.

1.  Острый послеродовой эндометрит является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний у коров на фермах Краснодарского края  в среднем он регистрируется  у 46,0% отелившихся коров. Выявлено, что острое послеродовое воспаление матки у отелившихся коров  встречается в следующей разновидности: катаральный эндометрит - 20,9%; катарально-гнойный- 60,0%; фибринозный эндометрит в 12,1%; некротический -6,9%.

2.  Отмечена сезонность заболевания  коров острым послеродовым эндометритом. Причем, наибольший процент животных переболевает эндометритом бактериальной этиологии в зимне-весенний  период до 67,3%, а эндометритом бактериально-микозной этиологии в летние месяцы до 21,9%. Осложнение течения послеродового периода острым гнойно-катаральным эндометритом бактериальной этиологии обуславливает задержку восстановления воспроизводительной функции  на 47 дней, увеличивая  индекс оплодотворения  на 1,2 раза. Коровы больные эндометритом бактериально-микозной этиологии срок от отела до оплодотворения составляет в среднем 156 дней, что на 87 дней выше, чем у не болевших животных и индекс оплодотворения увеличивается на 1,7 раза.

3.  Непосредственным этиологическим острого послеродового воспаления матки у коров является инфицирование ее условно-патогенной микрофлорой. У коров, больных острым послеродовым эндометритом бактериально-микозной этиологии, из маточного содержимого изолировали культуры грибов в различных ассоциациях с бактериями. Наиболее часто выделяли следующие ассоциации: Str. pyogenes + P. vulgaris + Candida albicans – 22,8%, Staph. аureus + E. coli + Candida albicans – 22,8%, Staph. аureus + P. mirabilis + Candida albicans – 20%, E. coli + P. mirabilis + Candida albicans – 11,4%,  E. coli + P. vulgaris + Candida albicans + Aspergillus fumigatus – 8,5%,  Staph. аureus + E. coli + Candida albicans +  Aspergillus fumigatus – 8,5%,  Staph. аureus + P. mirabilis + E. coli + Candida albicans + Aspergillus fumigatus + Mucor racemosus – 5,7%. Гемолитической активностью обладали 35,5% культур, давали положительную реакцию плазмокоагуляции 18,3% культур, были патогенны для лабораторных животных 51,0% культур.

4.  Сроки проявления у коров острого эндометрита после отела варьируют в зависимости от времени инфицирования тканей матки: после оперативного отделения последа и родовспоможения, массовое проявление эндометрита регистрировалось на 1-8 сутки, в более поздние сроки на 9-14 сутки при инфицировании на фоне субинволюции половой сферы. Эти данные регламинтируют время проведения ранней акушерской диспансеризации коров.

5.  Развитию острого послеродового эндометрита  у коров в послеродовом периоде способствует ослабленная иммунная система организма, которая выражается увеличением количества лейкоцитов  в среднем на 2,1х1012/л и лимфоцитов на 4,1%, а так же пониженное количество сегментоядерных нейтрофилов на 7%, понижение фагоцитарной активности нейтрофилов и фагоцитарного числа в среднем на 15,9 и 0,9%, а так же снижение  количества Т и В – лимфоцитов на 13,8 и 11,6 процента.

6. Одним из предрасполагающих факторов   заболеваемости острым послеродовым гнойно-катаральным эндометритом является отсутствие активного моциона у коров. У животных содержащихся на пассивном моционе (корпус-баз) нормальное течение послеродового периода обнаруживается  у 36,4%, наличие воспалительных процессов в матке выявили у  40,0% животных. В то же время у коров находящихся в условиях содержания с постоянным активным моционом, нормальное течение послеродового периода отмечается у 64,1% животных, воспалительные процессы в матке выявлены у 21,0% коров, а дисфункция яичников - у 14,7% животных. Животные, которые находилась на беспривязном содержании в корпусе и не имели возможности моциона на выгульных дворах процент воспалительных процессов в матке и дисфункций яичников составил 78,5%, доля воспалительных процессов в матке составляла 50,0%, а дисфункции яичников-28,5% .

7.  Из клинических признаков у коров, больных острым гнойно-катаральным эндометритом бактериально-микозной этиологии, наиболее информативными показателями являются температура тела и пульс. Температура тела увеличена на 0,5-10С у 91% животных, что по сравнению с коровами, больными эндометритом бактериальной этиологии, на 64% животных больше; пульс учащен на 10-15 уд/мин. у 81% животных, что по сравнению с животными, больными эндометритом бактериальной этиологии, на 52% больше. А также у коров, больных эндометритом бактериально-микозной этиологии, на слизистой оболочке влагалища наблюдаются белые рыхлые пленки, которые полностью отсутствуют у животных, больных эндометритом бактериальной этиологии.

8. Препараты фупэдин, бромацид и  эндотон характеризуются комплексным лечебным действием (антимикробными, противовоспалительным, стимулирующим регенеративные процессы, а фупэдин и утеротоническим), что обеспечивает высокую результативность их применения. При остром послеродовом гнойно-катаральном эндометрите терапевтическая эффективность фупэдина составила 90,3% , эндотон -90%, бромацид -88,9% что на 11,8-20% выше, чем при использовании общеизвестных препаратов-аналогов.

Все предложенные препараты, согласно принятой классификации химических веществ отнесены к малотоксичным препаратам, безвредны для животных; их активно действующие компоненты быстро выводятся из организма после завершения курса лечения, в молоке не обнаруживается.

9. Препарат микробиостим введенный парантерально безвреден, на организм животного не оказывает отрицательного и побочного действия, стимулирует функцию половых гонад и моторику матки коров. Его терапевтическая эффективность при комплексном лечении коров достигает 85%, что на 10% выше, чем при использовании ПДС. Применение коровам с профилактической целью с способствует снижению случаев субинволюции матки на 20%,  осложнения течения послеродового периода острым эндометритом на 30% способствует сокращению продолжительности бесплодия в среднем на 20,9 дней по сравнению с ПДС. Препарат безвреден, на организм не оказывает отрицательного побочного влияния.

10. Применение комплексных схем профилактики и лечения острого гнойно-катарального эндометрита бактериально-микозной этиологии у коров с применением этиотропных, патогенетических, утеротонических средств, а также препаратов заместительной терапии позволило профилактировать заболеваемость субинволюции матки до 15%, а эндометрита до 25%, а при лечебных мероприятиях получить терапевтических эффект до 90% и снизить количество дней бесплодия до 26,9 дней по сравнению применением только этиотропного средства совместно с препаратами заместительной терапии.

 

 

 

 

 

 

Реклама на сайте